[18F]ALX5406: Eine hirngängige Pro-drug für die GlyT1-spezifische PET-Bildgebung

Abstract

Für die Visualisierung des Glycin-Transporters 1 (GlyT1) im Gehirn mittels PET-Bildgebung wurden die Verbindungen [¹⁸F]ALX5407 und der entsprechende Methylester [¹⁸F]ALX5406 als innovative radiomarkierte Pro-drug durch alkoholverstärkte kupfervermittelte Radiofluorierung hergestellt und präklinisch evaluiert. [¹⁸F]ALX5407 zeigte in Rattenhirnschnitten eine Anreicherung entsprechend der GlyT1-Verteilung aber keine Gehirnaufnahme in gesunden Ratten. Dagegen gelangte der Methylester [¹⁸F]ALX5406 rasch ins Gehirn und wurde dort enzymatisch zu [¹⁸F]ALX5407 umgewandelt, was zu einem GlyT1-spezifischen Verteilungsmuster führte. Damit ist [¹⁸F]ALX5406 ein vielversprechender PET-Tracer für die präklinische in-vivo-Bildgebung von GlyT1 im Gehirn.

Hoffmann, C.; Evcüman, S.; Neumaier, F.; Zlatopolskiy, B.; Humpert, S.; Bier, D.; Holschbach, M.; Schulze, A.; Endepols, H.; Neumaier, B.

[¹⁸F]ALX5406: A Brain-Penetrating Prodrug for GlyT1-Specific PET Imaging

ACS chemical neuroscience 2021, 12 (18), 3335-3346.