Proteinfehlfaltung und Neurodegeneration

Über

Wir entwickeln diagnostische Tests, Impfstoffe und therapeutische Wirkstoffe gegen die Proteinaggregation und Neurodegeneration bei Parkinson, Alzheimer und ALS.

Unser Forschungsinteresse gilt neurodegenerativen Krankheiten wie Parkinson und Alzheimer, die das Gehirn schädigen und zu motorischen Defiziten und/oder kognitiven Beeinträchtigungen und Demenz führen. Diese Krankheiten sind durch die Fehlfaltung und Aggregation spezifischer neuronaler Proteine gekennzeichnet, wie z.B. α-Synuclein bei der Parkinson-Krankheit oder Amyloid-β und Tau bei der Alzheimer-Krankheit, die neuronale Schäden und Verluste zur Folge haben. Der Fokus unserer Forschungsarbeit zielt auf ein besseres Verständnis der zellulären und systemischen Ausbreitung von toxischen Proteinaggregaten, auf die Entwicklung eines diagnostischen Labortests zum frühen Nachweis von Parkinson und Alzheimer und auf die Entwicklung von Impfstoff- und Wirkstoffen zum Schutz und zur therapeutischen Behandlung von Parkinson und anderen Synucleinopathien.

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Forschungsthemen

Proteinfehlfaltung
Proteinaggregation
Neurodegeneration
Parkinson-Krankheit
Alzheimer-Krankheit
amyotrophe Lateralsklerose
Prionen
Labordiagnostik
Vakzineentwicklung
Wirkstoffentwicklung

Kontakt

Prof. Dr. Erdem Gültekin Tamgüney

IBI-7

Gebäude 05.8v / Raum 2019

+49 2461/61-5070

E-Mail

MItglieder

Mitglieder

Liang Ma

Sara Reithofer

Alumni:

Verena Pesch

Anja Schaffrath

Jessica Schneide

Katja Jansen

Chiara Kroepel

Projekte

Internationale Kooperationen

University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada (Prof. Dr. Holger Wille)

Impfstoffentwicklung für Parkinson und andere Synulceinopathien

Calibr, Scripps Research, La Jolla, Kalifornien, USA (Dr. Arnab Chatterjee)

Wirkstoffentwicklung für Parkinson und andere Synulceinopathien

Nationale Kooperationen

Universität Rostock (Prof. Dr. Gabriele Doblhammer)

Untersuchung von Infektionserkrankungen als Faktoren bei Parkinson und Demenzerkrankungen

Universitätsklinikum Köln (Prof. Dr. Michael Barbe, Prof. Dr. Özgür Onur, PD Dr. Michael Sommerauer)

Aufbauch der Köln-Jülich-Biobank und Entwicklung diagnostischer Labortests für Parkinson und Alzheimer

Lead Discovery Center GmbH, Dortmund (Dr. Bert Klebl, Dr. Jan Eickhoff)

Wirkstoffentwicklung für Parkinson und andere Synulceinopathien

Priavoid GmbH, Düsseldorf (Dr. Antje Willuweit)

Wirkstoffentwicklung auf der Grundlage von D-Peptiden für Parkinson

Interne Kooperationen

Dr. Oliver Bannach

Entwicklung von sFIDA als diagnostischer Labortest für Parkinson und Alzheimer

Prof. Dr. Gunnar Schröder

Cryo-EM basierte Strukturuanalyse von alpha-Synuclein-Fibrillen

Prof. Dr. Birgit Strodel

Supercomputer-unterstützte Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Synucleinopathien

Prof. Dr. Dieter Willbold und Dr. Jeannine Mohrlüder

Ausgewählte Publikationen

Blömeke L, Pils M, Kraemer-Schulien V, Dybala A, Schaffrath A, Kulawik A, Rehn F, Cousin A, Nischwitz V, Willbold J, Zack R, Tropea TF, Bujnicki T, Tamgüney G, Weintraub D, Irwin D, Grossman M, Wolk DA, Trojanowski JQ, Bannach O, Chen-Plotkin A, Willbold D
Quantitative detection of α-synuclein and tau oligomers and other aggregates by digital single particle counting
NPJ Parkinsons Dis, 8, 68 (2022)

https://doi.org/10.1038/s41531-022-00330-x

Lohmann S, Grigoletto J, Bernis ME, Pesch V, Ma L, Reithofer S, Tamgüney G
Ischemic stroke causes Parkinson's disease-like pathology and symptoms in transgenic mice overexpressing alpha-synuclein
Acta Neuropathol Commun, 10, 26 (2022)

https://rdcu.be/cHITe

Woerman AL and Tamgüney G
Body-first Parkinson’s disease and variant Creutzfeldt–Jakob disease – similar or different?
Neurobiol Dis, 164, 105625 (2022)

https://doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105625

Fink A, Doblhammer G, Tamgüney G
Recurring gastrointestinal infections increase the risk of dementia
J Alzheimers Dis 84, 797-806 (2021)

https://doi.org/10.3233/JAD-210316

Santur K, Reinartz E, Lien Y, Tusche M, Altendorf T, Sevenich M, Tamgüney G, Mohrlüder J, Willbold D
Ligand-induced stabilization of the native human superoxide dismutase 1
ACS Chem Neurosci 12, 2520-2528 (2021)

https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00253

Van Den Berge N, Ferreira N, Mikkelsen TW, Alstrup AKO, Tamgüney G, Karlsson P, Terkelsen AJ, Nyengaard JR, Jensen PH, Borghammer P
Ageing promotes pathological alpha-synuclein propagation and autonomic dysfunction in wild-type rats
Brain 144, 1853-1868 (2021)

https://doi.org/10.1093/brain/awab061

Bernis ME and Tamgüney G
Bioluminescence imaging of neuroinflammation in a mouse model of Parkinson's disease
Methods Mol Biol 2081, 147-159 (2020)

https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9940-8_10

Van Den Berge N, Ferreira N, Gram H, Mikkelsen TW, Alstrup AKO, Casadei N, Tsung-Pin P, Riess O, Nyengaard JR, Tamgüney G, Jensen PH, Borghammer P
Evidence for bidirectional and trans-synaptic parasympathetic and sympathetic propagation of alpha-synuclein in rats
Acta Neuropathol 138, 535-550 (2019)

https://doi.org/10.1007/s00401-019-02040-w

Lohmann S, Bernis ME, Babila JT, Ziemski A, Grigoletto J, Tamgüney G
Oral and intravenous transmission of α-synuclein fibrils to mice
Acta Neuropathol 138, 515-533 (2019)

https://doi.org/10.1007/s00401-019-02037-5

Nerius M, Doblhammer G, Tamgüney G
GI infections are associated with an increased risk of Parkinson’s disease
Gut 66, 1-2 (2020)

https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318822

Wüsten KA, Reddy PP, Smiyakin A, Bernis ME, Tamgüney G
A bioluminescent cell assay to quantify prion protein dimerization
Sci Rep 8, 14178 (2018)

https://doi.org/10.1038/s41598-018-32581-1

Tamgüney G and Korczyn AD
A critical review of the prion hypothesis of human synucleinopathies
Cell Tissue Res 373, 213-220 (2017)

https://doi.org/10.1007/s00441-017-2712-y

Breid S, Bernis ME, Babila JT, Garza MC, Wille H, Tamgüney G
Bioluminescence imaging of neuroinflammation in transgenic mice after peripheral inoculation of alpha-synuclein fibrils
J Vis Exp (122) e55503 (2017)

https://doi.org/10.3791/55503

Tachu BJ, Wüsten KA, Garza MC, Wille H, Tamgüney G
An easy method for bacterial expression and purification of wild-type and mutant superoxide dismutase 1 (SOD1)
Protein Expr Purif 134, 63-71 (2017)

https://doi.org/10.1016/j.pep.2017.04.001

Breid S, Bernis ME, Babila JT, Garca MC, Wille H, Tamgüney G
Neuroinvasion of α-synuclein prionoids after intraperitoneal and intraglossal inoculation
J Virol 90, 9182-9193 (2016)

https://doi.org/10.1128/JVI.01399-16

Bernis ME, Babila JT, Breid S, Wüsten KA, Wüllner U, Tamgüney G
Prion-like propagation of human brain-derived alpha-synuclein in transgenic mice expressing human wild-type alpha-synuclein
Acta Neuropathol Commun 3, 75 (2015)

https://doi.org/10.1186/s40478-015-0254-7

Tamgüney G, Giles K, Oehler A, Johnson NL, DeArmond SJ, Prusiner SB
Chimeric elk/mouse prion proteins in transgenic mice
J Gen Virol 94, 443-452 (2013)

https://doi.org/10.1099/vir.0.045989-0

Tamgüney G, Richt JA, Hamir AN, Greenlee JJ, Miller MW, Wolfe LL, Sirochman TM, Young AJ, Glidden DV, Johnson NL, Giles K, DeArmond SJ, Prusiner SB
Salivary prions in sheep and deer
Prion 6, 52-61(2012)

https://doi.org/10.4161/pri.6.1.16984

Tamgüney G, Miller WM, Wolfe LL, Sirochman TM, Glidden DV, Palmer C, Lemus A, DeArmond SJ, Prusiner SB
Asymptomatic deer excrete infectious prions in feces
Nature 461, 529-532 (2009)

https://doi.org/10.1038/nature08289

Tamgüney G, Francis KP, Giles K, Lemus A, DeArmond SJ, Prusiner SB
Measuring prions by bioluminescence imaging
Proc Natl Acad Sci U S A 106, 15002-15006 (2009)

https://doi.org/10.1073/pnas.0907339106

Tamgüney G, Miller WM, Giles K, Lemus A, Glidden DV, DeArmond SJ, Prusiner SB
Transmission of scrapie and sheep-passaged bovine spongiform encephalopathy prions to transgenic mice expressing elk prion protein
J Gen Virol 90, 1035-1047 (2009)

https://doi.org/10.1099/vir.0.007500-0

Tamgüney G, Giles K, Glidden DV, Lessard P, Wille H, Tremblay P, Groth DF, Yehiely F, Korth C, Moore RC, Tatzelt J, Rubinstein E, Boucheix C, Yang X, Stanley P, Lisanti MP, Dwek RA, Rudd PM, Moskovitz J, Epstein CJ, Dawson Cruz T, Kuziel WA, Maeda N, Sap J, Hsiao Ashe K, Carlson GA, Tesseur I, Wyss-Coray T, Mucke L, Weisgraber KH, Mahley RW, Cohen FE, Prusiner SB
Genes contributing to prion pathogenesis
J Gen Virol 89, 1777-1788 (2008)

https://doi.org/10.1099/vir.0.2008/001255-0

Safar JG, Lessard P, Tamgüney G, Freyman Y, Deering C, Letessier F, DeArmond SJ, Prusiner SB
Transmission and detection of prions in feces
J Infect Dis 198, 81-89 (2008)

https://doi.org/10.1086/588193

Tamgüney G, Giles K, Bouzamondo-Bernstein E, Bosque PJ, Miller MW, Safar J, DeArmond SJ, Prusiner SB
Transmission of elk and deer prions to transgenic mice
J Virol 80, 9104-9114 (2006)

https://doi.org/10.1128/JVI.00098-06

Tamgüney G, van Snick J, Fickenscher H
Autocrine stimulation of rhadinovirus-transformed T cells by the chemokine CCL1/I-309 Oncogene 23, 8475-8485 (2004)

https://doi.org/10.1038/sj.onc.1207903

Greve T*, Tamgüney G*, Fleischer B, Fickenscher H, Bröker BM
Downregulation of p56^lck kinase activity in T cells of squirrel monkeys (Saimiri sciureus) correlates with the non-transforming and apathogenic properties of herpesvirus saimiri in its natural host
J Virol 75, 9252-9261 (2001) (*equal contribution)

https://doi.org/10.1210/jcem.86.11.7998

Gröschl M, Rauh M, Wagner R, Neuhuber W, Metzler M, Tamgüney G, Zenk J, Schoof E, Dörr HG, Blum WF, Rascher W, Dötsch J
Identification of leptin in human saliva
J Clin Endocrinol Metab 86, 5234-5239 (2001)

https://doi.org/10.1210/jcem.86.11.7998

Hiller C, Tamgüney G, Stolte N, Mätz‑Rensing K, Lorenzen D, Hör S, Thurau M, Wittmann S, Slavin S, Fickenscher H
Herpesvirus saimiri pathogenicity enhanced by thymidine kinase of herpes simplex virus
Virology 278, 445‑455 (2000)

https://doi.org/10.1006/viro.2000.0665

Letzte Änderung: 14.11.2024

#uk-e-fg-portal #uk-e-pof-fb-informaiton-nacip-t4 Proteinfaltung Neurodegeneration Proteinfehlfaltung

Institut für Biologische Informationsprozesse (IBI)

Strukturbiochemie (IBI-7)

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